《自然》新研究揭示帕金森病细胞疗法:突破克服移植神经元死亡的关键难题New Research in "Nature" on Parkinson's Disease Cell Therapy: Overcoming the Major Challenge of Transplanted Neuron Surviva
帕金森病是一种具有挑战性的神经退行性疾病,影响了全球数以百万计的人口 。这种病症主要由中脑多巴胺神经元(mDANs)的损失引起,研究人员长期以来一直在寻找能够替换这些损失细胞的有效疗法。然而,将新的神经元植入患者大脑的过程中,大量的移植细胞死亡成为一大挑战。现在,哈佛医学院的Kwang-Soo Kim教授领导的研究团队已经找到了一种可能的解决方案。他们的研究结果发表在顶尖学术期刊 《自然》 上,提出了一个全新的细胞移植方法,通过调节性T细胞可以与神经元细胞共同移植,以减轻针刺创伤,提高细胞存活率和疾病恢复程度。
帕金森病作为一种中枢神经系统的退行性疾病,主要通过影响大脑中产生多巴胺的神经元,从而引起各种运动症状,如手部颤抖和步态不稳。在这种疾病中,中脑多巴胺神经元的数量逐渐减少,这些神经元在大脑中起到关键作用,能够控制运动和情绪反应。
因此,科学家们认为,如果能够将健康的神经元移植到帕金森病患者的大脑中,可能有望恢复这些功能并改善患者的生活质量。
然而,此类尝试多次遭遇失败,尤其是移植细胞的存活率问题。事实上,过去几十年的研究表明,大多数移植的多巴胺神经元在移植后的一到两周内就会死亡。这一问题在很大程度上阻碍了帕金森病细胞疗法的进展。为了解决这个问题,Kim教授的团队对移植过程中可能导致细胞死亡的各种可能因素进行了深入研究。他们发现,手术过程本身会引发所谓的“针刺创伤”,这会触发一系列的炎症反应和免疫反应,造成大量的细胞死亡。
此后,Kim教授的团队提出了一种全新的疗法,即通过将调节性T细胞可以与神经元细胞共同移植到患者大脑中,以减轻手术的针刺创伤和降低移植细胞的死亡率。他们发现,调节性T细胞可以显著抑制针刺创伤引发的炎症反应和免疫细胞入侵,从而改善移植细胞的存活率。在动物模型的实验中,研究者发现,共同移植调节性T细胞后,多巴胺神经元的存活率显著提高,同时, 共同移植调节性T细胞也能抑制植入部位的其他非多巴胺能细胞 。
虽然目前这项研究仅限于啮齿类动物疾病模型,但研究人员表示下一步计划了解这类移植的安全性、调节性T细胞具体如何提高多巴胺能神经元的存活以及如何优化它们的功能。
“我们一直在研究基于干细胞的个体化疗法。现在, 我们利用免疫细胞改善神经细胞疗法的递送、存活和恢复,是一项重大突破 。”Kim教授总结说。其为改善帕金森病细胞治疗的临床效果提供了新的思路。这一方法的推广将有可能为帕金森病患者带来更好的治疗效果,并有可能应用于其他神经退行性疾病的治疗,如阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等。
此外,Kim教授的团队还希望进一步了解调节性T细胞如何提高移植神经元的存活率,以及如何优化这些细胞的功能。
新研究为帕金森病等神经退行性疾病的细胞治疗提供了新的可能性。通过对细胞移植过程中“针刺创伤”的理解和调节性T细胞的运用,我们可能会在未来看到更有效、更安全的细胞治疗方法,这无疑将为神经退行性疾病的治疗带来一道曙光。
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